Lifileucel] a prezentat rate de răspuns remarcabile la o populație refractară la tratament “, a adăugat el

Lifileucel] a prezentat rate de răspuns remarcabile la o populație refractară la tratament “, a adăugat el

Datele de supraviețuire au fost disponibile pentru cei 4.094 de pacienți diagnosticați în 2015, dintre care 1.014 au fost tratați cu imunoterapie. La 1 an, 93% dintre pacienții care au primit intervenții chirurgicale plus imunoterapie erau în viață, comparativ cu 91% dintre cei care au primit o intervenție chirurgicală singură.

Primirea imunoterapiei a fost asociată cu vârsta mai mică (medie 60 vs 62, P.

"Doar o treime din pacienți au primit această terapie, dar acei pacienți s-au descurcat mai bine decât cei care nu au primit imunoterapie adjuvantă," a spus presedintele AACR, Antoni Ribas, MD, dr., care a adaugat ca pacientii Medicare si cei cu afectiuni comorbide au fost mai putin probabil sa fie tratati cu imunoterapie adjuvant.

Beneficiarii Medicare au avut rate mai mici de utilizare a imunoterapiei (18,4%) decât cei neasigurați sau cei cu orice alt tip de acoperire (≥30% pentru toți).

Pacienții cu mai multe comorbidități, după cum se indică printr-un scor Charlson-Deyo mai mare, au fost mai puțin susceptibili de a primi imunoterapie în timpul perioadei de studiu:

Charlson-Deyo 0: 28,1% Charlson-Deyo 1: 27,5% Charlson-Deyo 2: 22,9% Charlson-Deyo ≥3: 18,1%

Ribas a remarcat, de asemenea, că o tendință către primirea mai mică a imunoterapiei adjuvante a fost observată la pacienții cu venituri mai mici și rate de absolvire a liceului.

Limitările analizei, a spus Moyers, au inclus că momentul imunoterapiei după intervenția chirurgicală nu a fost întotdeauna clar, iar unii pacienți ar fi putut primi tratament după o progresie timpurie după intervenția chirurgicală.

Ian Ingram s-a alăturat MedPage Today în 2018 în calitate de director general adjunct și acoperă oncologia site-ului.

Dezvăluiri

Moyers a dezvăluit o relație relevantă cu Astellas.

Sursa primara

Asociația Americană pentru Cercetarea Cancerului

Referință sursă: Moyers J, și colab "Imunoterapia în melanomul stadiului III rezecat: o analiză a bazei de date naționale a cancerului" AACR 2020; Rezumat 4338.

Mai mult de o treime dintre pacienții cu melanom avansat refractar au obținut răspunsuri durabile la limfocitele autologe care se infiltrează în tumori (TIL), potrivit unei prezentări la reuniunea virtuală a Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO).

În general, 24 din 66 de pacienți au avut răspunsuri obiective la lifileucel (LN-144), inclusiv două răspunsuri complete. Răspunsurile s-au aprofundat în timp, iar durata răspunsului nu a fost încă atinsă după o monitorizare mediană de 18,7 luni. Toți, cu excepția unei duzini de pacienți evaluabili, au avut un anumit grad de contracție a tumorii.

Evenimentele adverse au fost frecvente, dar în concordanță cu boala de bază și siguranța limfodepletiei și perfuziei de interleukină-2 care au urmat lifileucelului și au scăzut în frecvență în timp, a raportat Amod Sarnaik, MD, de la Moffitt Cancer Center din Tampa, Florida.

"Nu a existat nicio asociere a expresiei și răspunsului tumoral PD-L1," spuse Sarnaik. "Toți subiecții au primit anterior terapie bazată pe anticorpi PD-1, iar majoritatea respondenților au prezentat progresia bolii ca cel mai bun răspuns obiectiv la tratamentul anterior PD-1. Acest lucru indică faptul că terapia lifileucel poate duce la răspunsuri pentru cei care au melanom metastatic care este refractar primar la terapia cu anticorpi PD-1."

Terapia autologă TIL reprezintă o abordare nouă a unei boli dificile care are în prezent puține opțiuni, a declarat ASCO, invitat discutantul Ryan Sullivan, MD, de la Spitalul General din Massachusetts din Boston.

"Există date limitate ale studiilor clinice prezentate până în prezent la această populație și implică în general un anticorp anti-PD-1 plus un agent suplimentar," spuse Sullivan. "Rata de răspuns în aceste studii este de 15% -25% și, deși este mai bine decât nimic – și unii dintre pacienți au răspunsuri durabile – încă nu este suficient de bună."

"[Lifileucel] a arătat rate de răspuns remarcabile la o populație refractară la tratament," el a adăugat. "Deși este extrem de toxic, există o toxicitate foarte scăzută pe termen lung. Acest studiu abordează nevoia nesatisfăcută? Aș spune definitiv „da”. Presupunând că o altă cohortă a studiului în desfășurare arată o eficacitate similară, aceasta pare a fi o modalitate de tratament de care vom avea nevoie toți pentru a învăța cum să le oferim."

După eșecul inhibitorilor punctului de control imun (ICI) și al inhibitorilor BRAF / MEK, pacienții cu melanom metastatic nu au opțiuni aprobate pentru tratament. Melanomul care este în primul rând refractar sau dezvoltă rezistență la ICI răspunde slab la retratarea cu ICI sau chimioterapie, rezultând o rată de răspuns obiectivă (ORR) de 4% -10% și supraviețuirea globală mediană (OS) de 7 până la 8 luni, a remarcat Sarnaik.

Terapia celulară adoptivă cu TIL a demonstrat eficacitate antitumorală și răspunsuri durabile la pacienții cu melanom puternic tratat. La reuniunea anuală ASCO din 2019, Sarnaik și colegii săi au raportat concluziile inițiale din studiul în curs de fază II C-144-01 al lifileucelului la pacienții cu melanom rezistent și refractar. Sarnaik a prezentat rezultate actualizate în cadrul întâlnirii virtuale ASCO din 2020.

Anchetatorii din studiul multicentric au înscris pacienți cu melanom irezecabil sau metastazat tratați cu cel puțin o terapie sistemică anterioară, incluzând un agent de direcționare PD-1 / L1 și un inhibitor BRAF sau BRAF / MEK pentru melanomul mutat BRAF V600. TIL-urile derivate din tumora proprie a unui pacient suferă un proces de fabricație de 22 de zile pentru a produce un produs de infuzie TIL crioconservat. După starea nonmieloablativă, pacienții primesc o singură perfuzie de produs crioconservat, urmată de un curs scurt (până la șase doze) de IL-2 pentru a spori activitatea antitumorală.

Sarnaik a raportat descoperiri pentru 66 de pacienți care au https://harmoniqhealth.com/ro/urotrin/ primit lifileucel. Pacienții au avut o vârstă mediană de 55 și au avut în medie 3,3 terapii anterioare. Toți cei 66 de pacienți au avut o expunere anterioară la un inhibitor PD-1 / L1 și 53 au primit un agent anti-CTLA-4. Un sfert dintre pacienți a avut expunere anterioară la un inhibitor BRAF / MEK. Diametrul mediu al leziunilor pacienților a fost de 106 mm.

Cele mai frecvente evenimente adverse de grad 3/4 ale tratamentului (TEAE) au fost trombocitopenia (81,8% dintre pacienți), anemia (56,1%), neutropenia febrilă (54,5%), neutropenia (39,4%), hipofosfatemia (34,8%), leucopenia (34,8%) și limfopenie (31,8%). Au avut loc două evenimente fatale: o hemoragie intraabdominală considerată probabil legată de TIL și o insuficiență respiratorie acută considerată fără legătură cu tratamentul.

"Am observat o scădere a frecvenței evenimentelor adverse în timp, care reflectă beneficiul potențial al tratamentului unic cu lifileucel," spuse Sarnaik.

Tratamentul a condus la o ORR de 36,4%. În plus, 29 (43,9%) pacienți au avut o boală stabilă, rezultând o rată de control al bolii de 80,3%. Durata medie a răspunsului nu a fost încă atinsă, dar durata răspunsului a variat între 2,2 și 26,9 luni. Analiza subgrupurilor a arătat că probabilitatea de răspuns nu a fost afectată de vârstă, de terapia anti-CTLA-4 anterioară, de starea mutației BRAF, de starea de expresie a PD-L1, de starea inițială a performanței, de mărimea leziunilor țintă sau de prezența leziunilor hepatice sau cerebrale. Sarnaik a spus că 50 din 62 (81%) pacienți evaluabili au avut un anumit grad de contracție tumorală.

Ultima actualizare 02 iunie 2020

Charles Bankhead este editor senior pentru oncologie și acoperă, de asemenea, urologia, dermatologia și oftalmologia. S-a alăturat MedPage Today în 2007. Urmăriți

Dezvăluiri

Studiul a fost susținut de Iovance Biotherapeutics.

Sarnaik a dezvăluit relații relevante cu B4CC, Iovance Biotherapeutics, Genentech și Provectus, precum și brevete / redevențe / interese de proprietate intelectuală.

Sursa primara

Societatea Americană de Oncologie Clinică

Referință sursă: Sarnaik A și colab "Urmărirea pe termen lung a terapiei cu limfocite infiltrante a tumorii autologe crioprezervate lifileucel (LN-144) la pacienții cu melanom avansat a progresat pe mai multe terapii anterioare" ASCO 2020; Rezumat 10006.

FDA a aprobat, joi, inhibitorul atezolizumab (Tecentriq), inhibitor al punctului de control imun PD-L1, pentru pacienții cu melanom avansat cu mutație BRAF V600, pentru a fi utilizat în combinație cu agenți vizați, a anunțat Genentech.

Aprobarea s-a bazat pe rezultatele IMspire150, un studiu de fază III a peste 500 de pacienți cărora li s-a administrat inhibitorul BRAF vemurafenib (Zelboraf) plus inhibitorul MEK cobimetinib (Cotellic) ca terapie inițială, plus atezolizumab sau placebo.

Supraviețuirea mediană fără progresie (SFP) evaluată de investigator a atins 15,1 luni pentru cei randomizați la atezolizumab, comparativ cu 10,6 luni pentru cei atribuiți placebo (HR 0,78, IC 95% 0,63-0,97, P = 0,025).

"Când au primit o imunoterapie împotriva cancerului combinată cu terapii specifice, pacienții cu melanom avansat BRAF V600 cu mutație pozitivă au putut să trăiască mai mult de 15 luni fără ca boala lor să se înrăutățească," Levi Garraway, MD, dr., Director medical la Genentech, a declarat într-o declarație.

PFS a favorizat tripletul versus dubletul atât la punctele de timp de 12 luni (54,0% față de 45,1%), cât și de 18 luni (43,6% față de 31,6%).

Ratele de răspuns au fost similare între cele două brațe (66,3% vs 65,0%, respectiv), dar durata mediană a răspunsului a fost de 21,0 luni în brațul cu atezolizumab față de 12,6 luni cu placebo. La 1 an, 69,4%, respectiv 50,8%, și-au menținut răspunsurile.

De la momentul inițierii acestui studiu, totuși, standardul de îngrijire pentru pacienții cu melanom mutant BRAF a trecut la blocarea dublă a punctului de control, urmată de agenți vizați la progresie.

Evenimentele adverse frecvente observate cu tripletul în IMspire150 au inclus erupții cutanate, dureri musculo-scheletice, oboseală și hepatotoxicitate la 50% sau mai mulți dintre pacienți, precum și pirexie, greață, prurit, edem, stomatită, hipotiroidism și reacție de fotosensibilitate în peste 20%.

Noua aprobare marchează a șasea indicație oficială pentru atezolizumab. Medicamentul a fost anterior OK’d pentru cancerul pulmonar cu celule mici și mici, cancerul de sân triplu negativ și carcinoamele uroteliale și hepatocelulare.

Ian Ingram s-a alăturat MedPage Today în 2018 în calitate de director general adjunct și acoperă oncologia site-ului.

Testele de screening prin poștă pentru cancerul colorectal ar putea crește ratele de screening în timp ce economisesc bani. (Cancer)

Imunoterapia pentru cancer nu pare să crească sau să agraveze complicațiile COVID-19. (Universitatea din Cincinnati)

După zece ani, pacienții cărora li s-a administrat pembrolizumab (Keytruda) pentru melanom metastatic au continuat să beneficieze, indiferent de starea mutației tumorale BRAF. (Centrul cuprinzător al cancerului Roswell Park)